iNature

人类大脑皮层的大小和复杂性在进化过程中已大大增加。虽然祖细胞多样性的增加和增殖潜能的提高在人类神经发生和灰质扩张中起着重要作用，但人类少突胶质生成和白质扩张的机制仍然未知。年7月16日，美国加利福尼亚大学旧金山分校ArnoldR.Kriegstein及WeiHuang共同通讯在Cell在线发表题为“OriginsandProliferativeStatesofHumanOligodendrocytePrecursorCells”的研究论文，该研究确定表达EGFR的“前少突胶质细胞前体细胞（OPC）”起源于外放射状胶质细胞（oRG），并在分裂过程中经历了有丝分裂体转位（MST）。oRG衍生的Pre-OPC提供了人类皮质少突胶质细胞前体细胞（OPC）的其他来源，并定义了谱系轨迹。该研究进一步表明，人类OPC经历了连续的对称分裂，以指数方式增加了祖细胞的数量。此外，该研究发现，富含OPC的基因PCDH15介导子细胞排斥并促进增殖。这些发现表明，OPC的衍生，增殖和分散特性对人类白质的扩增和髓鞘形成很重要。由于轴突纤维和神经胶质细胞的增加，人类脑白质在进化过程中急剧增加。最早出现在颌骨脊椎动物中的有髓少突胶质细胞促进沿中枢神经系统轴突的传导大大增强。尽管从动物研究获得了对少突胶质细胞发育的许多见识，但一个关键的挑战是要了解少突胶质细胞如何填充人类白质。在啮齿动物前脑中，少突胶质细胞是由少突胶质细胞前体细胞（OPC）在神经节突（GE）和皮层心室区（VZ）分化而产生的，这些过程在人类看来是保守的。人体还发展出一个扩大的皮质生发区，称为外脑室下区（OSVZ），其中有外放射状胶质细胞（oRG）。尽管OSVZ的各种祖细胞有助于增强神经发生，但皮质OSVZ产生的人OPC以及调节其增殖和扩张的机制都是知之甚少。文章模式图（图源自Cell）在这里，研究人员探索了人类皮质OPC生产的轨迹。结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）与功能研究，该研究确定了一种胶质生成中间祖细胞（IPC）（EGFR+Pre-OPC）。该研究还发现，oRG细胞在人皮层中提供了OPC产生的额外来源。此外，该研究观察到高水平的OPC增殖，并描述了由富含OPC的基因PCDH15介导的OPC子细胞之间的排斥行为。后者用于避免局部OPC积累并促进OPC扩散。这些发现突出了人脑中少突胶质细胞谱系，具有增强的前体增殖和细胞分散机制，加深了我们对人少突胶质生成和白质扩张的理解。

参考消息：